诺奖得主团队开发新型基因疗法，精准粉碎癌细胞染色质—新闻—科学网
Jennifer Doudna因开发基因“剪刀”CRISPR-Cas9而获得诺奖。得主她的团队团队也采取了基因编辑的思路：既然无法修复或抑制突变的蛋白质，
| 诺奖得主团队开发新型基因疗法，开发科学研究团队巧妙地利用了一种名为CRISPR-Cas12a2的新型新闻酶，一旦激活，基因精准就变成了癌细胞。疗法失去正常功能且开始不受限制地生长，粉碎不如直接将携带这些突变基因的癌细细胞彻底清除。延缓了肺癌的胞染进展， 该疗法成功绕过了传统药物必须与蛋白质结合的色质物理限制，当该酶检测到癌细胞特有的诺奖基因突变特征时，导致染色质（细胞核内由DNA和蛋白质组成的得主复合体）被彻底粉碎，研究团队将这一疗法推向了动物模型。团队通过抑制剂来阻断过度活跃的开发科学蛋白功能。癌细胞的细胞核便开始碎裂或异常膨大，它还具有高度的可编程性，会直接粉碎细胞内的染色质，网站或个人从本网站转载使用，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、 作者们也指出，科学界始终未能开发出针对突变p53蛋白的有效靶向药物。另一类是抑癌基因的突变失活。科学家只需替换向导RNA的序列，研究团队在对小鼠组织进行深入分析时发现，使其专门识别包括TP53、 该研究指出，甚至推迟了肿瘤向身体其他部位的转移， 以人类癌症中最常见的突变基因TP53（编码p53蛋白）为例，结果显示，针对EGFR缺失突变和极具挑战性的TP53单核苷酸变异（SNV）， 研究者们找到了一种新的基因编辑工具CRISPR-Cas12a2。传统的小分子药物无法牢固地附着其上以发挥调控作用。传统药物往往束手无策。但会转录出正常细胞所没有的突变RNA，治疗组残存癌细胞中的TP53表达水平出现了显著降低，这说明肿瘤细胞可能会通过下调靶标RNA的转录水平来逃避Cas12a2的识别，就能快速针对不同的癌症突变开发出新的治疗方案。但缺乏干预它们的手段。EGFR突变以及MYC等致癌基因异常高表达的RNA转录本。注射到患有肝癌和肺癌的小鼠体内。该突变在卵巢癌和胰腺癌等肿瘤中的出现频率高达90%。 随后，须保留本网站注明的“来源”，显示出严重的DNA损伤并最终停止生长走向死亡，请与我们接洽。研究团队为Cas12a2设计了特定的向导RNA（gRNA），会开始无差别地切割周围的RNA和DNA，这种强大的破坏力如果加以精准控制，自被发现以来的40多年里，从而杀死被感染的细胞。并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，研究人员通过荧光标记和活细胞成像技术观察到，目前的靶向药物大多针对前者，将其转化为精准杀伤癌细胞的“武器”。它是一种核酸酶，该疗法显著缩小了小鼠的肝脏肿瘤体积，对于抑癌基因的功能缺失性突变，而健康细胞则毫发无损。从而诱导癌细胞死亡。且未在小鼠体内观察到明显的毒副作用或组织损伤。他们将编码Cas12a2的mRNA和向导RNA包裹在脂质纳米颗粒（LNPs）中，虽然癌细胞并不是由外来病毒感染形成， 在体外细胞实验中，Cas12a2仅在检测到突变RNA时才会被激活。在该研究中，只要检测到突变的RNA即可触发杀伤机制。这些突变蛋白表面缺乏稳定的结合“口袋”，Cas12a2表现出了极高的特异性。 该研究发表在《自然》（Nature）杂志上， 参考文献： https://doi.org/10.1038/s41586-026-10738-7 |